对很多准妈妈来说,迎接新生命的降生,是一件既幸福又兴奋的事情。数据表明,大约每一千名待产孕妇会有一位在孕期被确诊为癌症。那么,此时正在患癌母亲子宫中发育的胎儿,会受到母体癌症的波及么?
母女同遭不幸
在揭晓答案之前,让我们先看一则真实的故事。
2007 年的一天,一位 28 岁的日本妈妈迎来了女儿的诞生。呱呱坠地的宝宝给全家带来了无比的欢乐,一切都是那么的美好。然而,天有不测风云,在产后 36 天,新妈妈出现了无法控制的阴道出血及高热症状。送医治疗后,很快被确诊为急性淋巴细胞白血病。尽管她接受了及时的治疗,但由于病情危重,最终仍不幸撒手人寰。
紧接着,病魔在 11 个月后又将魔爪伸向了初涉人世的女儿。
家人发现,她的下颚与脸颊的交界处长出了一个奇怪的肿块,同时还有胸腔积液的症状。
东京医科齿科大学的医生接诊了这位尚在牙牙学语的小患者。一开始,医生根据病灶的部位初步怀疑是肉瘤,但活检结果否定了这一判断。
经过进一步探查发现,小朋友同样患上了白血病。
转移是怎样发生的?
这样的结果既让人遗憾,也令人疑窦丛生:到底是巧合,还是白血病在母女之间发生了转移?
希望搞清其中究竟的日本医生,向这一领域的权威专家、英国癌症研究所的细胞生物学家梅尔?格里夫斯教授发起了求助,并得到他的欣然应允。
随后发生的一切如同侦探小说一般。
在小朋友出生时采集的血液样本中,格里夫斯找到了白血病细胞存在的迹象。这一发现强烈提示,「案发地点」有可能在子宫,也就是说,小朋友尚处于胎儿阶段时,癌细胞就已在其体内存在。
这一发现进一步接近了谜底,但依旧不能排除巧合的可能性,更无法解释,母女所患之白血病,究竟先发于母亲还是女儿,也就是说,到底疾病的转移方向是由母至女,还是恰好相反?
回答这个问题,需要对母女二人的白血病细胞的遗传背景进行透彻地调查,而基因测序,则是最好的办法。
此前的病理检查发现,母亲所患的急性淋巴细胞白血病具有「费城染色体阳性」的异常核型。这是由于人体第 22 号染色体长臂和第 9 号染色体长臂交互易位,并生成 BCR-ABL 融合基因所致。该融合基因正是格里夫斯小组测序的对象。
测序结果表明,母女二人的白血病细胞不但具有相同的核型,而且融合基因的易位点序列也彼此一致。除此之外,研究者还发现,女儿的白血病细胞中的遗传物质完全来自于母亲一方,与父亲无涉。
这意味着,疾病的确是由母亲传播给了子宫中的女儿。
仍有哪里不对头
答案的寻溯之旅走到这里,似乎一切都已水落石出,但仍有哪里有些不对头?
没错,在母婴之间,胎盘是一个强有力的屏障。尽管偶尔会有母亲的细胞透过胎盘闯入胎儿体内,但通常情况下,漏网之鱼会被胎儿的免疫系统清除干净。
但在这一病例中,本应坚壁清野的免疫系统却城门洞开,对转移至体内的白血病细胞熟视无睹,并任其坐大,这又是为何呢?
格里夫斯为此继续展开了探索,最终揭示了其中的玄机。
我们知道,基因结构与功能的异常造就了癌细胞的种种表现。科学家发现,在殃及母女的白血病细胞中,第 6 号染色体短臂缺失了一大块。这里恰好分布着主要组织相容性复合体(MHC)家族,主要作用是编码细胞表面抗原。有了这些抗原的标记,免疫系统才能分得清楚一个细胞到底是外来的异物还是自家的组织。
这也是导致母亲的癌细胞溜进女儿体内后,未被免疫系统识别,反而最终肆虐成病的原因。
患癌妈妈需要为此而担心吗?
看到这里,读者或许已对本文开头的问题有了答案:患癌女性生下的宝宝的确有得癌症的可能。不过,过分为此担心却也不必。
首先,并非所有的癌症都可以经由母亲转移给宝宝。只有那些转移非常迅速的癌细胞——黑色素瘤、非霍奇金氏淋巴瘤及白血病——才有这样的可能。
其次,这种情况极为罕有。自打 1886 年首次报道这类病例以来,一百多年间,有记载可查的只有十余例,其中黑色素瘤 6 例,淋巴瘤及白血病 8 例。
第三,由于胎盘的强大过滤作用,绝大多数有碍胎儿健康发育的物质都会被关在门外。
第四,丢掉 MHC 基因家族的例子亦属于罕见情形,因此少数漏网之鱼难逃免疫系统的「恢恢法网」。
最后,虽然上文提到日本宝宝失去了母亲,但医生对她的治疗却非常成功,她现在还活着。